肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合化疗药物杀伤胰腺癌细胞的研究
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摘要
目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体以及联合应用亚毒性剂量的化疗药物对胰腺癌的治疗作用.方法半定量RT-PCR检测TRAILR mRNA在胰腺癌细胞株Canpan-2中的表达.DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况.应用不同浓度的TRAIL及联合亚毒性剂量的氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、吉西他滨(gemcitabin)处理胰腺癌细胞,通过MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞仪分析细胞凋亡率.结果死亡受体DR4、DR5及诱骗受体DcR1、DcR2在胰腺癌细胞株Canpan-2中均有表达.DNA琼脂糖凝胶电泳可见到典型的凋亡梯形带.TRAIL100 ng/ml作用胰腺癌细胞24 h后,细胞杀伤率为(29.5±1.2)%,且其作用存在浓度依赖性;联合应用亚毒性剂量的氟尿嘧啶、吉西化滨能够大大提高TRAIL的细胞毒活性,杀伤率分别为TRAIL+氟尿嘧啶(43.7±1.4)%,TRAIL+吉西化滨(49.8±1.2)%,联合用药前后差异有显著性(P＜0.01).结论TRAIL受体在胰腺癌细胞普遍表达,并存在受体类型的表达差异;TRAIL与化疗药物氟尿嘧啶、吉西他滨有协同杀伤胰腺癌细胞的作用.
关键词
胰腺肿瘤;TRAIL;化疗;细胞凋亡
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