舒尼替尼与吉西他滨联合及序贯应用对 K-RAS 突变 A549 细胞的影响
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摘要
目的 研究舒尼替尼与吉西他滨单药、联合及序贯应用对人肺腺癌A549细胞增殖及凋亡的作用及其机制。方法 实验分为对照组、舒尼替尼组、吉西他滨组、舒尼替尼序贯吉西他滨组、吉西他滨序贯舒尼替尼组和联合组。A549细胞经舒尼替尼与吉西他滨单药、联合及序贯作用后,MTT法检测细胞增殖 Hoechst33258染色法检测细胞凋亡形态 流式细胞术检测细胞凋亡及周期分布 Westernblotting检测磷酸化细胞外调节蛋白激酶(PERK1/2)及磷酸化蛋白激酶B(PAKT)的表达。结果 A549细胞对舒尼替尼耐药,对吉西他滨敏感。与吉西他滨组相比,吉西他滨序贯舒尼替尼组A549细胞增殖抑制率及凋亡率明显增高(P〈0.05)。舒尼替尼与吉西他滨分别阻滞A549细胞于G1期及S期。与对照组相比,舒尼替尼序贯吉西他滨组G1期细胞增多(P〈0.05),S期细胞减少(P〈0.05)。与舒尼替尼组相比,吉西他滨序贯舒尼替尼组A549细胞PERK1/2与PAKT的表达降低(P〈0.05)。结论 吉西他滨序贯舒尼替尼作用于A549细胞具有协同作用,其机制与酪氨酸激酶受体信号通路的表达有关。
关键词
舒尼替尼;吉西他滨;K-RAS突变;肺腺癌