罗格列酮联用维甲酸在体内对直肠癌HCT-15细胞COX-2、MMP-7、IMP-1表达的影响
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摘要
目的:研究罗格列酮(ROS)联用全反式维甲酸(ATRA)对直肠癌裸鼠移植瘤HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响,并初步探讨其抗肿瘤的机制.方法:建立直肠癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分为未用药组、ROS组(ROS 25 mg·kg-1·2d-1),ATRA组(ATRA 11 mg·kg-1·2d-1)、ATRA联用ROS组f(ROS 25 mg+ATRA 11 mg),mg·kg-1·2d-1.灌胃40d后,观察各组裸鼠移植瘤体积变化;利用免疫组化SP法观察移植瘤细胞中COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达.结果:1)用药3组瘤体体积与未用药组比较均缩小,差别有统计学意义(P< 0.05),ATRA联用ROS组的荷瘤体积缩小更明显(P<0.05);ROS组与ATRA组瘤体体积相当(P>0.05);2)用药3组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达与未用药组比较均降低(P<0.05),且ROS组与ATRA组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1下降更明显(P<0.01),ROS组与ATRA组移植瘤细胞内三者的表达相当(P>0.05),结论:ROS与ATRA均有一定的抑瘤作用,ROS与ATRA联用可发挥协同抗肿瘤的作用,可能是通过抑制移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达而实现.
关键词
罗格列酮;维甲酸;环氧化酶-2;基质金属E白酶;组织型基质金属蛋白酶抑制物