脱氧核苷酸钠抗人肾脏细胞衰老的分子机制
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摘要
目的 评价脱氧核苷酸钠抗细胞凋亡或衰老的作用及其抗衰老的分子机制研究.方法 在缺氧条件下,采用体外人近曲肾小管上皮细胞培养方法观察脱氧核苷酸抗肾脏细胞凋亡或衰老作用,并检测衰老相关的信号通路相关蛋白.同时采用5/6肾切除大鼠评价脱氧核苷酸钠对肾的保护作用,HE染色、免疫组化以检测肾损伤结局及STAT相关蛋白的表达.结果 体外实验显示,脱氧核苷酸具有促进缺氧条件下肾小管上皮细胞生长(40.2％±11.4％ vs 13.46％±7.7％)及减少凋亡发生(26.4％±2.58％ vs 10.8％±1.44％).蛋白检测显示与模型组相比脱氧核苷酸组bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达减少,另外脱氧核苷酸可以减少STAT1,STAT3的磷酸化,进一步阻止JAK2-STAT的信号表达.与模型组比较,脱氧核苷酸可以改善大鼠的体重,降低尿蛋白,BUN,Cr水平,HE染色显示脱氧核苷酸可减少肾脏纤维化,空泡化病变,免疫组化检测显示,脱氧核苷酸可以减少STAT蛋白的表达,阻断JAK2-STAT信号通路.结论 脱氧核苷酸对肾脏有保护作用,具有抗衰老、抗凋亡作用,其机制可能与抑制JAK2/STAT信号通路活化有关.
关键词
脱氧核苷酸;肾脏保护;JAK2/STAT信号通路
基本信息
