促甲状腺激素(TSH)调控脂质代谢的机制及临床应用
成果完成人
项目完成单位
山东省立医院
成果简介
该项目属临床医学内科学内分泌系统疾病领域。甲状腺功能减退症（甲减）常伴有血脂异常，是动脉粥样硬化、心血管疾病的独立危险因素。近年来甲减患病率持续增长，已呈流行趋势，成为重大公共健康问题。传统观点认为甲减伴有血脂异常是甲状腺激素降低的结果，但亚甲减时甲状腺激素水平正常，促甲状腺激素（TSH)升高，亚甲减合并血脂异常的分子机制尚未阐明。轻度亚甲减（TSH＜10mIU/L)约占甲减的70%,患病率已达5-11%。轻度亚甲减是否需要治疗，现阶段国内外指南未给出明确建议。该项目围绕上述制约学科发展的瓶颈问题，进行了十余年系统研究并取得如下成果：揭示了TSH调控肝脏脂质代谢的分子机制，提出干预轻度亚甲减可纠正高胆固醇血症，更新了甲状腺疾病治疗指南。证实肝细胞存在功能性TSH受体（TSHR)，为研究TSH在肝脏的生物学效应奠定了基础。TSH上调肝脏HMGCR活性，促进胆固醇合成；下调肝脏CYP7A1活性，抑制胆固醇转化成胆汁酸。TSH促进甘油三酯合成，增加肝脏甘油三酯含量，诱发肝脂肪变。上述研究完善了甲状腺疾病脂代谢理论，为防治血脂异常提供科学依据。临床研究揭示了亚甲减在血脂异常发生发展中的重要作用。开展大规模随机对照试验，明确了干预轻度亚甲减，可以纠正血脂异常。该研究为轻度亚甲减的治疗提供了直接的临床证据，明确了其治疗方案，可阻止或延缓心血管疾病的发生发展。论证了TSH诱发动脉粥样硬化的分子机制，明确干预亚甲减可有效防治动脉粥样硬化：证实心肌细胞、巨噬细胞及脂肪细胞存在功能性TSHR。临床研究揭示亚甲减与动脉粥样硬化密切相关。证实亚甲减与代谢紊乱密切相关。明确干预亚甲减，有效防治动脉粥样硬化。TSH促进巨噬细胞炎症反应，诱发动脉粥样硬化。早期干预亚甲减，可降低炎症反应和动脉粥样硬化发生。该研究揭示了亚甲减患者动脉粥样硬化高发的机制，为动脉粥样硬化性疾病的早期防治提供了依据。该项目发表论文82篇，其中SCI收录48篇，影响因子174.313。代表性成果发表在HEPATOLOGY(IF=11.055), J HEPATOL(IF=11.336, 2篇）、J Clin Endocrinol Metab(IF=6.209,3篇）等权威期刊，被国际权威专著《The Pitutary》、《Lipid Management》收录。研究成果获得2015年山东省科技进步一等奖，被《中国甲状腺疾病诊治指南》采纳，在中国22所三甲医院应用，取得了明显的临床疗效和社会效益。项目组成员应邀参加国内国际学术会议做大会或专题报告97人次。培养研究生54名，累积培训医疗人员近2万人次，建立了2万余人的样本库。获批“山东省内分泌与脂代谢重点实验室”、“山东省内分泌代谢病临床医学中心”，建立了公共技术平台，实现资源共享。该项目揭示了亚甲减血脂异常的全新机制，明确了轻度亚甲减患者的治疗策略，更新了甲状腺疾病治疗指南。
基本信息
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所属机构:内分泌
归属医师:赵家军
年份:2016
公布年份:2016
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