胆固醇超载致甲状腺功能异常的机制研究
成果完成人
项目完成单位
山东省立医院
成果简介
甲状腺功能减退是由于甲状腺激素合成及分泌减少,或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。按照疾病的严重程度,甲状腺功能减退可分为亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism,简称亚甲减)和临床甲状腺功能减退(overt hypothyroidism,简称临床甲减)。近年来,世界范围内甲状腺功能减退的患病率显著上升,揭示甲减的病因,对疾病做到早期预防就显得尤为重要。 胆固醇是哺乳动物组织细胞中不可缺少的重要物质,它不仅参与 细胞膜的形成,而且是机体合成维生素 D、甾体激素及胆汁酸的原料。同时,胆固醇在物质的跨膜转运、信号转导、神经递质传递等方面发挥重要作用。胆固醇超载与疾病的关系近年来已引起国内外广泛关注。大量研究表明胆固醇在糖尿病、脂肪肝、动脉粥样硬化性疾病及阿尔茨海默症等疾病发病中发挥作用。 高胆固醇血症与甲状腺功能异常常伴发。课题组前期研究也发现给予大鼠高胆固醇饮食长期喂养,随着血清胆固醇水平逐渐升高,血清促甲状腺激素逐渐升高,而甲状腺激素的水平逐渐降低。以上研究结果提示我们,胆固醇超载可能作为致病因素参与了甲状腺疾病的发病过程,导致甲状腺功能紊乱。 甲状腺是人体重要的内分泌器官,主要功能是合成甲状腺激素,在中枢神经系统、长骨、心血管系统的生长发育及维持机体的新陈代谢方面发挥着重要作用。钠碘转运体(NIS)、甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺过氧化物酶(TPO)等分子在甲状腺激素的生物合成中发挥重要作用。 NIS是一种位于甲状腺滤泡上皮细胞基底外侧膜的跨膜糖蛋白,它在跨细胞膜钠离子浓度梯度的驱动下将碘转运入甲状腺滤泡上皮细胞,这是利用放射性碘诊断和治疗甲状腺病变的基础。课题组前期研究发现给予大鼠高胆固醇饮食长期喂养,其甲状腺NIS的表达显著降低。故我们提出猜想,NIS所介导的摄碘异常可能在胆固醇超载引起的甲状腺功能紊乱中发挥重要作用。 有研究表明,甲状腺功能减退是一种内质网贮积性疾病,其发生、发展与甲状腺细胞内质网功能异常密切相关。内质网应激诱导剂毒胡萝卜素或衣霉素可下调PCCl3甲状腺细胞甲状腺激素合成相关分子的表达。我们的前期研究观察到,高胆固醇饮食长期喂养大鼠甲状腺内质网腔肿胀扩张,并伴有Bip表达上调,标志着甲状腺细胞内质网应激的发生。 据此,我们提出本项目的假说：胆固醇通过诱发内质网应激引起甲状腺NIS表达下调,从而影响甲状腺激素的合成,在甲状腺功能紊乱中发挥重要作用。 本课题是前期临床实践中发现的问题,进一步进行机制研究的转化医学项目。该项目采用体内与体外实验相结合的方式,在理论水平阐明胆固醇超载和甲状腺功能紊乱的关系,识别其主要调控途径和关键分子,提出甲状腺功能异常的新的发病机制,为临床防治甲状腺疾病提供新的思路和策略,具有重要的理论价值和临床意义。 本项目成果有已授理国家发明专利3项,发表SCI论文1篇,另有1篇文章正在投稿中。
基本信息
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所属机构:内分泌
归属医师:邵珊珊
年份:2019
公布年份:2019-05-19
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