高甘油三酯对甲状腺功能减退症的影响及机制
成果完成人
项目完成单位
山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)
成果简介
脂毒性是多种内分泌代谢性疾病的共同致病因素。甲状腺功能减退(甲减)影响广 ,危害大,患病率持续升高,明确其病因是临床亟待解决问题。项目组发现高甘油三酯 饲料喂养动物甲状腺组织脂质饱和度增加,血清TSH升高,TT4、FT4显著下降,甲状腺摄 碘能力明显降低,甲状腺组织形态结构异常,机体能量代谢下降,甲状腺激素生物合成 关键分子甲状腺球蛋白、钠碘转运体和甲状腺过氧化物酶的表达及功能显著下调。进一 步的机制研究发现,脂毒性一方面激活甲状腺滤泡上皮细胞内质网应激经典通路(PERKeIF2α)并加快甲状腺球蛋白通过蛋白酶体途径的降解,另一方面诱导甲状腺亲环素D表 达上调、诱导线粒体应激发生。亲环素D基因敲除可显著改善脂毒性引起的的血清TT4水 平下降及甲状腺球蛋白表达减少。另外,线粒体蛋白琥珀酰化水平的下降也在高脂饮食 诱导的甲状腺功能减退中发挥作用。饮食干预可明显改善高脂喂养引起的甲状腺球蛋白 合成减少及甲状腺功能减低。本项目明确了甲状腺是脂毒性作用的靶器官,阐明了脂毒 性导致甲状腺功能减退的关键环节和干预靶点,为早期防治甲状腺功能减退提供新的策略。
基本信息
-
所属机构:内分泌
归属医师:赵家军
年份:2020
公布年份:2020-12-01
附件：
收录:
