家族性甲状腺疾病TSH受体基因突变的研究
成果完成人
项目完成单位
山东省立医院
成果简介
项目来源：国家自然科学基金30470815;山东省科技发展计划(编号2003年33) 该项目属临床医学内科学内分泌系统疾病领域。 主要内容包括： 1、通过定位克隆策略筛查GD易感基因,并通过体内和体外实验进行相关基因功能研究。 2、通过候选基因策略,对争议颇大的热点候选基因--TSHR基因的SNP变化与Graves病、桥本甲状腺炎和结节性甲状腺肿三种甲状腺疾病的相关性进行研究,探讨TSH受体与这三种甲状腺疾病有无相关性。 3、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)在调节NK和T细胞的免疫方面有重要作用,研究KIR基因多样性与自身免疫性甲状腺病之间的关系。 经国内、外中英文检索查新,与同类研究及技术比较,虽有对中国汉族Graves病全基因扫描基因定位的研究,但未对GD相关基因的功能进行探讨;没有明确提出UGRP-1基因是GD的易感基因之一;另外,国内外均未见述及探讨KIR基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病相关性的文献报道。 成果的主要创新点： 1、已将中国GD致病易感基因定位在一个狭窄的染色体区段,估计约500Kb左右;发现与GD发生连锁最密切的SNP单倍型,并定位克隆GD的致病易感基因。 2、通过对GD相关基因的功能进行了研究,结果提示UGRP-1基因有可能是GD的易感基因。 3、通过候选基因策略,研究结果提示汉族人TSHR基因与这几种甲状腺疾病无显著相关性;该基因的多态位点在不同的人种间存在明显差异; 4、活化性KIR基因KIR2DS4基因频率在Graves 病患者中低于正常人群,可能是Graves病发病的保护基因;抑制性KIR基因KIR2DL5基因频率在桥本甲状腺炎患者低于正常人群,可能是桥本甲状腺炎发病保护基因。 本研究成果： 1、已发表相关文章18篇,其中被SCI 收录的7篇,总影响因子21.755。 2、在美国甲状腺病年会等国际会议分别交流 5次。获得 2006 年美国甲状腺学会的Travel Grant 。 3、培养博士6名,硕士10名 4、成果在7家单位推广应用。
基本信息
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所属机构:内分泌
归属医师:赵家军
年份:2016
公布年份:2016-01-01
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