亚临床甲状腺功能减退的危害及干预
成果完成人
项目完成单位
山东省立医院
成果简介
"该项目属临床医学内科学内分泌系统疾病领域。
近年来甲状腺功能减退症（甲减）患病率持续增长，已高达17.8%。亚临床甲状腺功能减退（亚甲减）指血清促甲状腺激素（TSH)升高而甲状腺激素正常的病理状态，占甲减的90%,是血脂异常、心血管疾病及妊娠期胎儿脑发育异常的独立危险因素。由于其危害机制尚未阐明，诊断和治疗标准尚不完善，造成漏诊漏治。该项目开展了十余年临床和基础研究，明确了亚甲减引起靶器官损害的关键机制，制定了亚甲减的早期干预方案，建立了中国妊娠期亚甲减的诊断和筛查标准。成果被纳入国内外指南并在全国推广应用，显著提升了中国亚甲减的诊疗水平和国民健康素质。
创新性提出TSH直接调控脂质代谢的理论，明确了亚甲减引起靶器官损害的关键机制，为精准诊疗提供了依据。
证明了TSH升高是血脂异常、动脉粥样硬化及后代智力发育减低的独立危险因素。TSH水平与血清胆固醇、血脂异常患病率（增高9.5%)和动脉粥样硬化相关指标正相关；妊娠期亚甲减显著增加自发性流产风险（3.4倍）、降低后代智力和运动发育水平。首次发现TSH在肝脏通过其特异性受体（TSHR)直接调控胆固醇和甘油三酯代谢，TSH通过巨噬细胞和血管内皮细胞TSHR引起炎症反应和血管内皮功能障碍，妊娠早期亚甲减引起胎儿脑发育相关基因表达异常和神经元迁移异常。上述研究揭示了亚甲减引起靶器官损害的关键机制，明确了TSH升高是引起靶器官损害的根本原因。
制定了亚甲减早期干预对策，建立了中国妊娠期亚甲减诊断和筛查标准，减少了漏诊漏治
根据TSH水平制定了亚甲减分层干预方案，证实早期干预轻度亚甲减可有效防治靶器官损害，包括显著改善高脂血症（TC降低15.9mg/dl)、非酒精性脂肪肝（患病率下降8.9%)和动脉粥样硬化；妊娠早期干预亚甲减显著降低流产风险、改善后代智力和运动发育。确立了中国妊娠特异性TSH参考范围并据此制定妊娠期亚甲减诊断标准，显著降低了误诊率（27.8% vs. 4.0%)。在全国推动了妊娠早期TSH筛查，使妊娠期亚甲减漏诊率降低了80%。
成果被纳入中国2017版《成人甲状腺功能减退症诊治指南》、2014版欧洲甲状腺学会《妊娠期妇女和儿童亚临床甲减处理指南》、2017版美国甲状腺学会《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》等多部指南；被国际权威专著《The Pituitary》、《Lipid Management》引用。发表论文246篇，其中SCI收录142篇,影响因子516,他引2284次。成果“促甲状腺激素（TSH)调控胆固醇代谢的机制及临床应用”获2015年山东省科技进步一等奖，“妊娠期甲状腺疾病的临床流行病学调查及机制探讨”获2015年教育部科技进步二等奖。成果在全国25家三甲医院应用，取得显著社会效益。2013年TSH被国家卫计委列入《国家免费孕前优生健康检查》项目，为提高中国人口素质做出了重要贡献。"
基本信息
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所属机构:内分泌
归属医师:赵家军
年份:2018
公布年份:2018
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