米非司酮诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的实验研究
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摘要
目的探讨米非司酮在体外诱导雄激素非依赖性前列腺癌DU-145、PC-3细胞凋亡的作用.方法采用四甲基偶氮唑蓝法检测1,10,50和100 μmol/L米非司酮作用于前列腺癌DU-145、PC-3细胞24~120 h的吸光度(A)值,用流式细胞仪检测10 μmol/L米非司酮作用24和48 h后DU-145、PC-3细胞凋亡率的变化;采用免疫组化法检测米非司酮作用DU-145、PC-3细胞后bax、bcl-2、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的变化.结果 1 μmol/L米非司酮组的A值与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);10,50和100 μmol/L米非司酮组的A值与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);米非司酮对前列腺癌DU-145、PC-3细胞的抑制作用呈时间-剂量依赖性.10 μmol/L 米非司酮作用前列腺癌DU-145细胞24和48 h的凋亡率分别为15.3%和30.4%, PC-3细胞的凋亡率分别为22.2%和32.0%.经10 μmol/L米非司酮作用后,DU-145、PC-3细胞中VEGF和bcl-2蛋白的表达明显减少,而bax的表达显著增加(P<0.05).结论米非司酮以时间-剂量依赖性方式抑制激素非依赖性前列腺癌DU-145和PC-3细胞的增殖,其作用可能是通过降低VEGF蛋白的表达,从而下调bcl-2、激活bax蛋白的表达来实现.
关键词
米非司酮;前列腺肿瘤;脱噬作用