熊去氧胆酸选择性诱导人肝肿瘤细胞凋亡及抑制增殖的实验研究
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摘要
探讨熊去氧胆酸(UDCA)对肝肿瘤细胞株诱导凋亡及抑制增殖的作用和机制.方法:用四氮唑蓝法、流式细胞术、TUNEL法、Wright-Giemsa染色法、电镜及免疫细胞化学等方法,观察UDCA对肝肿瘤细胞株HepG2,BEL7402和正常人肝细胞株L-02的生长活力、细胞凋亡、细胞周期及Bax/bcl-2表达的影响.结果:UDCA对HepG2,BEL7402细胞株生长的抑制作用随药物浓度增高而增强(r2=0.96,P<0.01;r2=0.97,P<0.01;48 h).UDCA对HepG2及BEL7402的IC50分别为0.92 mmol·L-1,0.86 mmol·L-1.UDCA(1.0 mmol·L-1)对HepG2及BEL7402的凋亡率分别为(42±6)%及(44±4)%,明显高于对照组(P<0.01),并且阻滞细胞周期于S期.以UDCA(0.8 mmol·L-1)处理HepG2后bcl-2表达由(24.3±2.4)%降低为(10.1±1.6)%,Bax表达由(43±5)%升高为(59±3)%(P<0.01);处理BEL7402细胞后bcl-2表达由(21.6±1.8)%降为(11.6±2.1)%,Bax表达由(44±4)%升高为(59±3)%(P<0.01).UDCA对L-02细胞无明显作用.结论:UDCA对HepG2,BEL7402细胞株有显著的抑制增殖及诱导凋亡作用,它可能与UDCA阻滞细胞周期、降低bcl-2和提升Bax的表达有关.
关键词
肝肿瘤 熊去氧胆酸 细胞凋亡 细胞株