赵家军 主任医师
- 部门:内分泌
- 电话:
- 技术资格:主任医师
- 技术资格等级:正高级
- 论文:403 篇
- WOS被引:2480 次
中西医结合治疗Graves’病基础与临床研究 2002年 山东省科技进步一等奖 首位,肠道细菌感染在Graves’病发病机制中的作用1999年 山东省科技进步二等奖 首位,糖尿病慢性并发症的黏附分子改变和药物干预 2005年山东省科技进步一等奖首位,中国汉族人2型糖尿病易感基因位点的定位研究,不同种族糖尿病患者一氧化氮合酶基因的分布及一直给予糖尿病肾病的关系,2006年 山东省科技进步三等奖 第二位。主持“十一五”国家科技支撑计划1项,国家自然科学基金4项,省自然科学基金4项,其中重点项目2项,省科技发展计划2项,省优秀中青年科学家奖励基金1项。获国家科技进步二等奖1项。省自然科学奖一等奖1项,省科技进步一等奖2项、二等奖2项,均为首位。发表科学论文200余篇,其中SCI论文30余篇,总影响因子150余分。编写著作6部。
2014年4月获2013年度山东省科学技术最高奖。
联合培养博士研究生3名,美国辛辛那提大学已毕业,现一名在荷兰
指导博士研究生60余名,已毕业近20名,博士后3名,硕士研究生30名,已毕业10余名。
- 已选条件:
甲状腺功能正常人群血清TSH水平与血脂的关联性研究
谭寅寅
2011 年
促甲状腺激素 甲状腺 血脂 相关性分析
诸多研究报道显示,不论甲状腺功能正常或者异常,TSH和血脂都是有一定相关性的。然而,甲状腺激素对于血脂的代谢是有影响的,而且甲状腺激素和促甲状腺激素在体内是有负反馈作用的。本项研究通过回顾性资料分析,探讨甲状腺功能正常的人群,校正甲状腺激素等混杂因素后,TSH和血脂是否存在相关性。
方法:收集2004-2009年于山东省立医院健康查体人群的资料,共4848例。排除了甲状腺功能异常人群后,剩余3664例人群的资料纳入分析。按照血清TSH值的分布将人群分成六组,描述人群的基本情况;通过偏相关系数的计算、一般线性模型、Logistic回归模型、多元线性回归模型分析TSH和血脂的关系;为更准确分析TSH和血脂的关系,前三种分析方法中分别建立两种模型,模型一校正性别、年龄、BMI、吸烟史和空腹血糖;模型在模型一的基础上增加校正甲状腺激素。
结果:1.我们得到六个组性别、吸烟状态、年龄、FPG、HDL-C、FT3、FT4、TT3和TT4的差异是有统计学意义的。2.偏相关分析、一般线性模型和多元线性回归模型分析显示,校正所有混杂因素后,TSH和logTC的r=0.049(P=0.004),线性变化系数为0.017(p=0.021),偏回归系数为0.003(P=0.006)。分年龄组进行偏相关分析,结果显示在50岁之前,两者关系变化不明显,但是当年龄大于50岁后,随着年龄的增大,TSH与总胆固醇的偏相关系数增加趋势明显。3.校正所有混杂因素后,在偏相关分析中,TSH和log转换后的LDL-C、HDL-C以及TG的偏相关系数分别为0.049(P=0.005),-0.004(P=0.818),0.059(P=0.000);一般线性模型分析中TSH和log转换后的LDL-C、HDL-C以及TG的线性系数分别为:0.011(p=0.281),-0.006(p=0.529),0.074(p=0.001),趋势和偏相关分析是一致的;在多元线性回归分析中,TSH和log转换后的LDL-C以及TG的偏回归系数分别为0.005(P=0.008),0.013(P=0.001)4.六个组的高胆固醇血症的患病率随着血清TSH升高有增高的趋势,只是尚无统计学意义(P=0.322)。在logistic回归模型中,将性别、年龄、BMI、吸烟史和血糖作为混杂因素校正后,得到TSH第二组到第六组与第一组比较的优势比(OR)分别为1.824、2.037、1.925、2.105和3.239;在上述模型的基础上再校正了甲状腺激素后,优势比分别为1.803、2.012、1.909、2.104、3.194,比未校正甲状腺激素时优势均有所降低,但是总体趋势不变。
结论:通过对3664例甲状腺功能正常人群的血脂分析,发现正常参考范围的TSH和血脂有一定的相关性,而且年龄增高时,这种相关性更加明显。具体来说,通过偏相关分析,一般线性模型,多元线性回归模型和Logistic回归模型分析,我们发现TSH和总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯以及高胆固醇血症患病的危险度是有正相关性的,而且在校正了甲状腺激素的作用后,这种相关性依然存在。
方法:收集2004-2009年于山东省立医院健康查体人群的资料,共4848例。排除了甲状腺功能异常人群后,剩余3664例人群的资料纳入分析。按照血清TSH值的分布将人群分成六组,描述人群的基本情况;通过偏相关系数的计算、一般线性模型、Logistic回归模型、多元线性回归模型分析TSH和血脂的关系;为更准确分析TSH和血脂的关系,前三种分析方法中分别建立两种模型,模型一校正性别、年龄、BMI、吸烟史和空腹血糖;模型在模型一的基础上增加校正甲状腺激素。
结果:1.我们得到六个组性别、吸烟状态、年龄、FPG、HDL-C、FT3、FT4、TT3和TT4的差异是有统计学意义的。2.偏相关分析、一般线性模型和多元线性回归模型分析显示,校正所有混杂因素后,TSH和logTC的r=0.049(P=0.004),线性变化系数为0.017(p=0.021),偏回归系数为0.003(P=0.006)。分年龄组进行偏相关分析,结果显示在50岁之前,两者关系变化不明显,但是当年龄大于50岁后,随着年龄的增大,TSH与总胆固醇的偏相关系数增加趋势明显。3.校正所有混杂因素后,在偏相关分析中,TSH和log转换后的LDL-C、HDL-C以及TG的偏相关系数分别为0.049(P=0.005),-0.004(P=0.818),0.059(P=0.000);一般线性模型分析中TSH和log转换后的LDL-C、HDL-C以及TG的线性系数分别为:0.011(p=0.281),-0.006(p=0.529),0.074(p=0.001),趋势和偏相关分析是一致的;在多元线性回归分析中,TSH和log转换后的LDL-C以及TG的偏回归系数分别为0.005(P=0.008),0.013(P=0.001)4.六个组的高胆固醇血症的患病率随着血清TSH升高有增高的趋势,只是尚无统计学意义(P=0.322)。在logistic回归模型中,将性别、年龄、BMI、吸烟史和血糖作为混杂因素校正后,得到TSH第二组到第六组与第一组比较的优势比(OR)分别为1.824、2.037、1.925、2.105和3.239;在上述模型的基础上再校正了甲状腺激素后,优势比分别为1.803、2.012、1.909、2.104、3.194,比未校正甲状腺激素时优势均有所降低,但是总体趋势不变。
结论:通过对3664例甲状腺功能正常人群的血脂分析,发现正常参考范围的TSH和血脂有一定的相关性,而且年龄增高时,这种相关性更加明显。具体来说,通过偏相关分析,一般线性模型,多元线性回归模型和Logistic回归模型分析,我们发现TSH和总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯以及高胆固醇血症患病的危险度是有正相关性的,而且在校正了甲状腺激素的作用后,这种相关性依然存在。
Cilostazol protects diabetic rats from vascular inflammation via nuclear factor-kappa B-dependent down-regulation of vascular cell adhesion molecule-1 expression.
Gao Ling;Wang Furong;Wang Bo;Gong Bendi;Zhang Jie;Zhang Xiumei;Zhao Jiaju
2006 年
1 期
Animals|Diabetes Mellitus, Experimental/drug therapy/metabolism|Down-Regulation/drug effects/physiology|Endothelium, Vascular/drug effects/metabolism|Gene Expression Regulation/drug effects/physiology|Male|NF-kappa B/antagonists & inhibitors/metabolism|Rats|Rats, Sprague-Dawley|Tetrazoles/pharmacology/therapeutic use|Vascular Cell Adhesion Molecule-1/biosynthesis|Vascular Diseases/metabolism/prevention & contro
Vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 plays a critical role in the initiation and development of vascular inflammation and selective inhibition of adhesion molecules expressed by endothelial cells may present a new therapeutic strategy for the treatment of vascular complications associated with diabetes mellitus. Increasing evidence indicates that cilostazol, a cAMP phosphodiesterase inhibitor, reduces VCAM-1 expression on endothelial cells. In this study, we have tested the effect of cilostazol on the development of vascular inflammation in rats with streptozotocin-induced diabetes and determined the mechanism by which cilostazol prevents diabetes-induced vascular inflammation in the aorta. Diabetic rats were treated with different dose of cilostazol (27 or 9 mg/kg/day) for 8 weeks, and aortae were removed for the evaluation of vascular inflammation. The VCAM-1 protein expression and VCAM-1 mRNA transcripts were analyzed by immunohistochemical staining and in situ hybridization assay, respectively. Our results demonstrated that cilostazol treatment prevents the overexpression of VCAM-1 and protects diabetic rats from vascular inflammation. More importantly, our mechanistic studies suggested that cilostazol controls the VCAM-1 overexpression via inhibiting the activation of nuclear factor-kappaB.
Association of the CTLA4 gene with Graves' disease in the Chinese Han population.
Zhao Shuang-Xia;Pan Chun-Ming;Cao Huang-Ming;Han Bing;Shi Jing-Yi;Liang Jun;Gao Guan-Qi;Peng Yong-De;Su Qing;Chen Jia-Lun;Zhao Jia-Jun;Song Huai-Don
2010 年
5 卷
3 期
Antigens, CD/genetics|CTLA-4 Antigen|Case-Control Studies|China|Cohort Studies|False Positive Reactions|Gene Frequency|Genetic Predisposition to Disease|Genotype|Geography|Graves Disease/ethnology/genetics|Humans|Models, Genetic|Odds Ratio|Polymorphism, Single Nucleotide|Regression Analysi
To determine whether genetic heterogeneity exists in patients with Graves' disease (GD), the cytotoxic T-lymphocyte associated 4 (CTLA-4) gene, which is implicated a susceptibility gene for GD by considerable genetic and immunological evidence, was used for association analysis in a Chinese Han cohort recruited from various geographic regions. Our association study for the SNPs in the CTLA4 gene in 2640 GD patients and 2204 control subjects confirmed that CTLA4 is the susceptibility gene for GD in the Chinese Han population. Moreover, the logistic regression analysis in the combined Chinese Han cohort revealed that SNP rs231779 (allele frequencies p = 2.81x10(-9), OR = 1.35, and genotype distributions p = 2.75x10(-9), OR = 1.42) is likely the susceptibility variant for GD. Interestingly, the logistic regression analysis revealed that SNP rs35219727 may be the susceptibility variant to GD in the Shandong population; however, SNP, rs231779 in the CTLA4 gene probably independently confers GD susceptibility in the Xuzhou and southern China populations. These data suggest that the susceptibility variants of the CTLA4 gene varied between the different geographic populations with GD.
Chronic palmitate exposure inhibits AMPKalpha and decreases glucose-stimulated insulin secretion from beta-cells: modulation by fenofibrate.
Sun Ying;Ren Meng;Gao Guan-qi;Gong Bendi;Xin Wei;Guo Hua;Zhang Xiu-juan;Gao Ling;Zhao Jia-ju
2008 年
29 卷
4 期
AMP-Activated Protein Kinases/antagonists & inhibitors|Animals|Cell Culture Techniques|Cell Line, Tumor|Cells, Cultured|Dose-Response Relationship, Drug|Fenofibrate/pharmacology|Glucose/pharmacology|Insulin/secretion|Insulin-Secreting Cells/drug effects/metabolism|Insulinoma/metabolism|Islets of Langerhans/cytology/drug effects/physiology|Luminescence|Luminescent Measurements|Male|PPAR alpha/metabolism|Palmitates/pharmacology|Rats|Rats, Wista
Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), a vital regulator of glucose metabolism, may affect insulin secretion in beta-cells. However, the role of AMPK in beta-cell lipotoxicity remains unclear. Fenofibrate has been reported to regulate lipid homeostasis and is involved in insulin secretion in pancreatic beta-cells. In the present study, we aimed to investigate the effect of palmitate on AMPK expression and glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in rat islets and INS-1 beta-cell, as well as the effect of fenofibrate on AMPK and GSIS in INS-1 cells treated with palmitate.
甲状腺结节术后患者的回顾性分析-测试学位论文是否添加成功呢
郑冬梅
2009 年
甲状腺结节;超声检查
甲状腺结节是临床常见疾病,通过触诊发现一般人群的患病率为4%~7%;随着高清晰度B超的普及,甲状腺结节的检出率可达20%~67%。甲状腺结节多为良性,恶性仅占5%。绝大多数恶性结节需首选手术治疗,而对于大多数甲状腺良性结节,仅需定期随访即可。因此准确判断结节性质对于指导结节的治疗至关重要。详细的病史和体格检查是诊断甲状腺结节的基础。超声检查能通过特定的超声表现鉴别甲状腺结节的良恶性,尤其是几种超声特征结合能进一步提高诊断准确性。术中准确的冰冻切片病理诊断对于防止甲状腺癌的漏诊以及确定手术范围有重要意义。术后石蜡病理诊断目前是诊断甲状腺结节的“金标准”,术前术中各种诊断方法均须与它作对比来判断准确性。
目的:本研究旨在通过总结甲状腺良恶性结节的临床特征、实验室检查、超声及病理特点,分析现有方法诊断甲状腺结节的临床价值。
资料与方法:
1.对象回顾性分析山东省立医院2005年3月至2008年10月期间手术病理证实的甲状腺结节患者共1474例,根据术后石蜡病理切片结果分为良性组和恶性组。所有病例均经过临床检查,有1450例术前行二维超声检查和彩色多普勒血流成像,1460例有术中冰冻切片病理诊断,分别与术后石蜡切片病理诊断进行对比。
2.方法测定甲状腺功能包括促甲状腺激素(TSH)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),行二甲状腺超声检查,先用二维超声探查双侧甲状腺,观察结节的、大小、形态、边界、内部结构、回声、钙化、声晕、颈部淋巴结等声像图表现,然后用彩色多普勒(CDFI)观察结节内部及其周边的血流丰富程度,有无紊乱。术中取标本制备冰冻切片,术后病理为石蜡封面,苏木红—伊红染色,经有经验的病理医师诊断,以石蜡切片病理为最终确诊结果。
结果:
(1)一般情况1474例患者中男286例,女1188例,男女性别比1∶4.2。良性结节占77.40%(1141/1474),恶性者占22.60%(333/1474);男性患者结节的恶性率高于女性患者(28.3% vs21.3%,P<0.05)。
良性结节中患者的年龄为(48.46±11.11)岁,恶性结节中患者的年龄为(43.27±12.67岁),恶性结节组的年龄小于良性组(P<0.05)。
临床检查中,恶性组声音嘶哑发生率明显高于良性组(6.3% vs2.1%,P<0.05);触诊结节质地硬、不活动,在良恶性组间差异有统计学意义(P<0.001)。
(2)结节类型良性结节患者中,结节性甲状腺肿1034例(90.6%),腺瘤65例,桥本病35例,其他包括肉芽肿性甲状腺炎等7例。恶性结节患者中,乳头状癌295例(88.6%)、滤泡癌17例、髓样癌12例、未分化癌2例,其他7例。333例甲状腺癌患者中,有117例为结节性甲状腺肿合并甲状腺癌(占全部结节性甲状腺肿病例的10.2%),16例为慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺癌(占全部慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者的31.3%)。
(3)实验室检查FT3、FT4在良恶性组患者中无统计学差异(P均>0.05),TSH恶性组(2.20±0.20)IU/mL,高于良性组(1.76±0.08)IU/mL,有统计学差异(P<0.05)。
当TSH≥5.0IU/mL,DTC的发生率为34.3%(11/32)明显高于TSH<0.40IU/mL(16.4%(11/67),尹<0.05)和TSH在0.40-1.89 IU/mL时(16.5%(61/368),P<0.05)。即便TSH在正常范围(0.4-5.0IU/mL),当TSH升高时,发生DTC的危险性增加。即TSH在(1.90-2.49 IU/mL)和(2.50-4.99 IU/mL)的DTC发生率分别为21.6%(16/74)和26.7%(31/116),均高于TSH在0.40-1.89 IU/mL(16.5%)时,(P=0.19和P=0.02)。
恶性组TgAb、TPOAb均高于良性组[TgAb:(413.30+168.09)IU/mL vs(93.52±44.23)IU/mL;TPOAb:(141.56±45.22)IU/mL vs(49.23±15.53)IU/mL,P均<0.001)]
(4)甲状腺结节的超声特征共1450例患者接受了超声检查,有1125例病理证实为恶性,325例为恶性。B超示单结节442例,多结节1008例。单结节、多发结节的甲状腺癌发生率分别为33.1%和27.6%,两者间差异无统计学意义(P=0.287)。恶性结节的最大直径为1.93±1.10cm,明显低于良性结节2.82±1.17 cm(P<0.001)。甲状腺良、恶性结节在边缘、内部结构、回声类型、内部微钙化及血流分布等方面差异有统计学意义;而周边缺乏声晕、内部粗钙化在良、恶性结节中的差异无统计学意义。
恶性结节B超表现为形态不规则139例,占恶性结节的42.%;良性结节形态不规则184例,占良性病例的16.4%,两组差别具有统计学意义(P<0.001)。边界模糊在良恶性病例中的分布也有显著性差异(P<0.001)。
良性结节表现为实性结构的有792例,占良性病例的70.4%;恶性结节表现为实性结构的有89.2%,两组间虽有显著性差异,但实性结构诊断恶性病变的特异性较低,仅34.9%,阳性预测值仅27.1%。低回声在良恶性结节中的分布也有显著性差异,(29.0% vs80.3%,P<0.001),其诊断恶性甲状腺肿瘤的特异性为71.0%。如同时具有实性低回声的B超征象,则诊断甲状腺恶性结节的特异性提高到91.5%。
超声共检出钙化489例,总钙化率为33.7%,恶性结节的钙化率为70.4%,微钙化253例,粗钙化236例,其中微钙化出现在良性组78例,良性组的微钙化率为24.0%。在恶性组174例,恶性组的微钙化率为53.5%,微钙化中有51例为沙砾样钙化,全部出现在乳头状甲状腺癌中。有9例针尖或颗粒状微钙化出现在滤泡癌或甲状腺髓样癌患者中。微钙化诊断甲状腺癌的特异性为92.1%,阳性预测值为66.4%,准确率为83.5%。良性病例中检出粗钙化182例,恶性病例中检出54例,粗钙化在两组间的分布无显著性差异(P=0.27)。
结节内血流丰富并紊乱是恶性结节的征象之一。本组325例有243例呈现结节内血流。其诊断恶性结节的敏感性为74.7%,特异性为60.9%。
良性组有35例B超发现颈部淋巴结,而恶性组有200例,合并颈部淋巴结肿大的病例占甲状腺恶性结节组病例的61.5%,明显多于良性组(P<0.001)。颈部淋巴结诊断甲状腺癌的特异性为96.8%,阳性预测值为78.1%,准确率为83.8%。
恶性结节的平均最大直径为1.93cm,明显低于良性结节2.82 cm(P<0.001)。
甲状腺良、恶性结节在边缘、内部结构、回声类型、内部微钙化及血流分布等方面差异有统计学意义;而周边缺乏声晕、内部粗钙化在良、恶性结节中的差异无统计学意义。
(5)病理学检查有1460例患者有冰冻切片结果。将其与石蜡切片进行对比,结果如下:
1141例良性结节患者中,结节性甲状腺肿1034例(90.6%),腺瘤65例(5.7%),桥本病35例,其他包括肉芽肿性甲状腺炎等7例。恶性结节患者中,乳头状癌295例(占全部恶性结节的88.6%)、滤泡癌17例(5.1%)、髓样癌12例、未分化癌2例,其他7例。333例甲状腺癌患者中,有117例同时合并结节性甲状腺肿,占全部结节性甲状腺肿病例的10.2%(石蜡切片显示有结节性甲状腺肿病理改变的病例,共1147例),16例为慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺癌,占全部慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者的31.3%(石蜡切片显示有慢性淋巴细胞性甲状腺炎病理改变的病例,共51例)。
1460例患者,冰冻切片确诊1402例,确诊率为96.0%。冰冻切片确诊甲状腺恶性病变298例,其敏感性为91.9%,恶性病变延迟诊断19例,冰冻延迟率为5.9%(19/324)。合计误诊7例,误诊率为0.5%。
7例误诊病例有6例为结节性甲状腺肿合并微小乳头状癌,1例为结节性甲状腺肿合并微小滤泡乳头状癌。冰冻延迟诊断的19例恶性病例中,16例为乳头状癌(其中13例为微小癌),1例为滤泡癌,2例为髓样癌。
石蜡切片共发现微小癌67例,有26例发生了淋巴结转移,转移率为38.8%。直径>1cm的甲状腺癌淋巴结转移率为50%,两者间差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:甲状腺结节以女性高发,但男性恶性率高。超声检查中微钙化和颈部淋巴结肿大等特征对于恶性结节的诊断具有较高的特异性,其他如实性低回声、边界模糊、形态不规则及结节内血流丰富可提示恶性,几种超声特征结合有助于鉴别甲状腺结节的良恶性。术中冰冻检查对于明确甲状腺结节的良、恶性和术式的选择具有关键性作用,是一种较可靠的检查手段。良恶性组织并存在甲状腺结节中较常见,微小癌在甲状腺结节中并不少见,临床应重视,防止漏诊。
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